Химиотерапия рака желудка
Химиотерапия рака желудка
Химиотерапия диссеминированного рака желудка
Основным методом лечения больных диссеминированным раком желудка является химиотерапия. Целесообразность применения лекарственного лечения доказана в нескольких рандомизированных исследованиях, показавших, что комбинированная химиотерапия достоверно увеличивает выживаемость и улучшает качество жизни больных по сравнению с адекватной симптоматической терапией (ACT) .
Спектр противоопухолевых препаратов, активных при раке желудка, достаточно узок и включает фторпиримидины,антрациклины,производныеплатины, ингибиторы топоизомеразы I, таксаны. Эффективность монотерапии редко превышает 20%.
В течение длительного времени изученным стандартом монохимиотерапии является 5-фторурацил (5-ФУ), эффективность которого не превышает 21%. Наиболее распространенными являются два ренсима его введения: в/в в течение 5 дней каждые 4-5 нед или еженедельно.
Основными побочными эффектами являются мукозиты, диарея, миелодепрессия и (при инфузионном введении) ладонно-подошвенный синдром, описано также кардио- и нейротоксическое действие 5-ФУ.
При выборе менсду моно- и полихимиотерапией предпочтение отдается последней ввиду ее более высокой непосредственной эффективности. При этом ни один из используемых в настоящее время комбинированных ренсимов не мохсет быть рекомендован в качестве стандарта, т.к. ни одна из схем не продемонстрировала в рандомизированных исследованиях убедительных преимуществ перед другими.
Комбинации, применяемые в медицинской практике для лечения диссеминированного рака желудка:
1.ФАМ(FAM)
5-ФУ 600 мг/м2 в/в струйно в 1-,8-,29,36-й день
+
Доксорубицин (адриамицин) 30 мг/м2 в/в струйно в 1-й и 29-й день
+
Митомицин-С 10 мг/м2 в/в струйно в 1-й день.
Повторение курса каждые 8 нед.
2. ФАМТКС (FAMTX)
Метотрексат 1500 Mr/ni2 в/в инфузия в течение 30 мин в 1-й день
+
5-ФУ 1500 мг/мг в/в инфузия в течение 4 ч через 1 ч noсле введения метотрексата в 1-й день
+
Лейковорин (Лв) 15 мг/м2 в/в или внутрь через 24 ч nocne введения метотрехсата и затем каждые 6 ч внутрь на nротяжении 3 сут
+
Доксорубицин 30 мг/мг 2в/в струйно на 15-й денъ. Повторение курса хаждъье 4 нед.
3. ЭАЦ (ЕАР)
Этоnозид 120 мг/мг в/в хаnелъно 1 р/сут в 4-6-й день
+
Доксорубицин 20 мг/м2 в/в струйно в 1-й и 7-й денъ
+
Цисnлатин 40 мг/м2 в/в каnельно 1 р/сут во 2-й и 8-й денъ на фоне гиnергидратагуии и антиэметиков.
Повторение курса хаждъье 4 нед. 4.
4. ЦФ (CF, PF)
Цисплатин 100 мг/мz в/в каnельно 1 р/сут в 1-й денъ на фоне гиnергидратагуии и антиэметихов
+
5-ФУ 1000 мг/мг/сут 24-часовая в/в инфузия в 1-5-й день.
Повторение курса каждые 4 нед.
5. ЭЛФ (ELF)
Этоnозид 120 мг/мг в/в хаnелъно 1 р/сут в 1-3-й день
+
Лв 300 мг/мг в/в струйно в 1-3-й день nocne 5-ФУ
+
5-ФУ 500 мг/мг в/в струйно в 1-3-й денъ. Повторение хурса каждъье 4 нед.
6. ЦЭЛФ (PELF)
Цисnлатин 40 мг/мг в/в хаnелъно 1 р/сут в 1-й и 5-й день на фоне rune ргидратации и антиэметихов
+
Эnирубигуин 30 мг/мг в/в струйно в 1-й и 5-й день
+
Лв 100 мг/мг в/е 1 р/сут в 1-4-й день
+
5-ФУ 300 мг/мz в/в струйно в 1-4-й день. Повторение курса каждые 4 нед.
7. ЭЦФ (ECF)
Эnирубигуин 50 мг/мг в/в струйно 1 р/сут в 1-й день каждые 3 нед
+
Цисплатин 60 мг/м2 в/в каnельно 1 р/сут в 1-й день на фоне гиnергидратации и антиэметихов каждые 3 нед
+
5-ФУ пo 200 мг/м2/сут nостоянная в/в инфузия на nротяжение 18-21-й нед.
Оценка результатов лечения производится после каждых двух курсов. В случае регистрации объективного эффекта лечение проводится до получения максимально возможного эффекта.
При стабилизации процесса лечение проводится до первых признаков прогрессирования процесса или признаков стойкой или глубокой токсичности. Общепринятым является проведение минимум шести курсов химиотерапии с последующим динамическим наблюдением за больным до появления признаков прогрессирования процесса.
При прогрессировании процесса после первых двух курсов химиотерапии лечение по данной схеме прекращается.
Вопрос о проведении второй линии лекарственной терапии является дискутабельным, хотя возможно ее
использование у больных, находящихся в общем удовлетворительном состоянии.
Химиотерапию первой линии следует начинать как можно раньше после выявления нерезектабельного рака желудка или диссеминации процесса после первичного хирургического лечения, не ожидая появления клинических симптомов. Показано, что начало химиотерапии в ранние сроки, еще до появления симптомов заболевания, увеличивает МВ больных с 6,5 до 10,5 мес. (в случае начала химиотерапии через несколько месяцев после выявления заболевания или диссеминации процесса уже при появлении клинической симптоматики).