Вы находитесь здесь: Главная > Методы изучения наследственности человека > Иммунодепрессивные вещества

Иммунодепрессивные вещества

ИММУНОДЕПРЕССИВНЫЕ ВЕЩЕСТВА (лат. immunis свободный, избавленный от чего-либо -f- depressio подавление, угнетение)— лекарственные средства, угнетающие иммунную реактивность организма.

Иммунные механизмы в ряде случаев могут играть отрицательную роль и быть причиной нежелательных реакций, напр. при пересадке органов и тканей, а также при аутоиммунных заболеваниях (инфекционный неспецифический полиартрит, системная красная волчанка и другие). В связи с этим в клинике широкое распространение получили фармакологические препараты, снижающие пролиферативные процессы в лимфоидной ткани. К ним относятся: алкилирующие вещества — циклофосфан; антиметаболиты пуриновых и пиримидиновых оснований — 6-меркаптопурин, имуран; антагонисты фолиевой к-ты — метотрексат; препараты глюкокортикоидных гормонов — гидрокортизон, кортизон, преднизалон; метафазные яды — винбластин, винкристин; производные хинолина — хингамин. В качестве И. в. используются также некоторые антибиотики, напр. актиномицины С и D и антилимфоцитарные сыворотки. Практически все иммунодепрессанты относятся к группе цитостатических средств, т. е. средств, блокирующих деление клетки, однако все они более или менее избирательно тормозят пролиферацию лимфоидных клеток.

Алкилирующие вещества оказывают иммунодепрессивное действие за счет алкилирования фосфатов, входящих в состав нуклеиновых к-т. Из них только циклофосфан обладает удовлетворительной избирательностью в отношении лимфоидной ткани. Соединения этой группы тормозят деление клеток преимущественно на синтетической фазе клеточного цикла. Антиметаболиты пуриновых и пиримидиновых оснований угнетают иммунол. реактивность путем создания в делящихся лимфоидных клетках дефицита нуклеотидов. Некоторые вещества этой группы включаются в молекулы ДНК и РНК, вызывая их дефект. Они блокируют деление клетки в основном на синтетической фазе клеточного цикла. Антагонисты фолиевой к-ты вызывают летальные нарушения аминокислотного, белкового и энергетического обмена клетки. Глюкокортикоидные гормоны оказывают лимфолитическое действие, молекулярные механизмы которого еще не установлены. Цитостатический эффект этих соединений основан на равномерном удлинении всех фаз клеточного цикла. Метафазные яды блокируют деление клеток на фазе митоза. Цитостатический и иммуно-депрессивный эффект хингамина связан, по-видимому, с нарушением метаболизма нуклеиновых к-т.

И.в. действуют неодинаково на различные виды иммунитета: продукцию антител они блокируют активнее, чем клеточный иммунитет. Наиболее оптимальный срок введения большинства И.в. (мерканто-пурин, метотрексат, имуран, циклофосфан и др.) — вторые сутки с момента антигенного воздействия (по данным эксперимента). В этот период сенсибилизированная лимфоидная популяция переходит из равновесной в экспоненциально растущую, более чувствительную к цитостатическим препаратам. Глюкокортикоидные гормоны приблизительно одинаково эффективны при введении как до, так и после антигенного стимула. Латентная фаза иммунного ответа в несколько раз сильнее угнетается иммунодепрессантами, чем продуктивная. Иммунный ответ на растворимые антигены тормозится препаратами этого ряда значительно легче, чем на корпускулярные антигены. Синтез IgM-антител блокируется ими в большей степени, чем образование антител класса IgG.

В клинике иммунодепрессанты используют для предупреждения криза отторжения при аллогенной трансплантации органов и тканей н лечения аутоиммунных заболеваний. При трансплантации органов и тканей широко применяют глюкокортикоидные гормоны и имуран. Препараты начинают вводить реципиенту в больших дозах за неделю до операции. Затем проводят поддерживающую терапию в половинных дозах. При появлении симптомов отторжения дозу И .в. увеличивают.

Для лечения аутоиммунных заболеваний (неспецифического язвенного колита, инфекционного неспецифического полиартрита, бронхиальной астмы, нефритов, системной красной волчанки, аутоиммунной гемолитической анемии) применяют 6-меркаптопурин, препараты глюкокортикоидных гормонов, метотрексат. Лечение проводят курсами.

II.в. могут вызвать поражение быстро пролиферирующих тканей (костного мозга, слизистой оболочки желудочного кишечного тракта), проявляющиеся анемией, лейколимфопенией, понижением свертываемости крови и изъязвлением слизистых оболочек желудочного кишечного тракта. Кроме того, под влиянием И. в. снижается сопротивляемость организма к бактериальным и вирусным инфекциям.

Метки: , , , , , , , , ,

  • Digg
  • Del.icio.us
  • StumbleUpon
  • Reddit
  • Twitter
  • RSS

Оставить комментарий

x