Таргетная терапия рак яичников
Таргетная терапия рак яичников
Хотя отдаленные результаты лечения за последние 30 лет улучшились с 25% до 40-50%, РАК ЯИЧНИКОВ остается главной онкогинекологической причиной смерти больных. Надежда возлагается на создание таргетных препаратов, многие из которых уже изучаются.
Эпотилоны – бактериальные продукты с механизмом действия близким к таксанам (стабилизация тубулина). 4 аналога эпотилонов находятся клинических исследованиях. Зафиксирован эффект эпотилона D (Кс при РАК ЯИЧНИКОВ с нормализацией СА-125 и полной ремиссией в единичных сл Моnk,2005.
Разработано компанией Бристол-Майерс-Сквибб полусинтетическое производное эпотилона В (ixabepi1one) – BMS-247550, который также явил активность в единичных случаях при РАК ЯИЧНИКОВ. Shimizu, 2005.
Патипилон наиболее продвинутый препарат группы эпотилонов. При РАК ЯИЧНИКОВ резистентном к CBDCA и Тах уже при I фазе исследования отмечены 1 сия + стабилизация + достоверное падение СА-125 в 29%. Smit, 2005.
Изучается при РАК ЯИЧНИКОВ также эпотилон ЕРО 906, разработанный компанией Новартис.
Трабектидин или Yonde1is – алкалоид, выведенный из морских продуктов. Механизм этого таргетного препарата состоит в связывании малых борозд ДНК. Активен в эксперименте на клетках опухолей яичников с дефектной репарационной системой Mismatch Repair, исправляющей ошибки репликации ДНК. В исследованиях показана активность трабектидина при чувствительном и резистентном к платиновым производным РАК ЯИЧНИКОВ.
TLK – 286 продраг глютатиона, который активизируется глютатион S трансферазой – ферментом гиперэкспрессированным при РАК ЯИЧНИКОВ. Препарат индуцирует апоптоз в опухолях, резистентных к платиновым производным. Общий эффект у больных РАК ЯИЧНИКОВ составляет 62%. Kavanagh, 2004. TLK-286 комбинируют с липосомальным доксорубицином и карбоплатином и капецитабином.
EGFR – экспрессируется при эпителиальном РАК ЯИЧНИКОВ в 30-70% случаев.
Экспрессия рецепторов этого фактора роста предвещает плохой прогноз. В настоящее время получены моноклональные антитела, которые блокируют связывание лиганда с рецепторами (цетуксимаб, панитумумаб, ЕМD 72000), и малые молекулы (гефинитиб, эрлонитиб, лапатиниб), тормозящие ферментативную активность тирозин киназы рецепторов.
Цетуксимаб при раке яичников пока находится на 1 фазе исследования, изучается комбинация цетуксимаба и карбоплатина. Aghajanjan, 2005.
Панитумаб – человеческие моноклональные антитела, связывающие EGFR, изучаются при РАК ЯИЧНИКОВ, активность пока подтверждена лишь при РТК. Schilder,2005.
ЕМD 72000 – моноклональные человеческие антитела, которые связывают EGFR с большим аффинитетом, чем естественный лиганд. Другое название препарата матузумаб. Начаты исследования при РАК ЯИЧНИКОВ, пока активность подтверждена при РТК.
Гефинитиб или Иресса разрешен FDA в США и рак яичниковде других стран для терапии НМРЛ, изучается при РАК ЯИЧНИКОВ, эффект и стабилизация зарегистрированы у 20% больных. Scl1idler, 2005.
Эрлотиниб (Тарцева) является тирозин киназным ингибитором EGFR, изучается при РАК ЯИЧНИКОВ в комбинации с СВDСА и Тах. Blank, 2005.
Лапатиниб – препарат, относящийся к малым молекулам 3-ей генерации.
Блокирует активность тирозин киназы и EG FR и ЕrbВ2, выявлена активность при НМРЛ и РМЖ, изучается при РАК ЯИЧНИКОВ.
Васкулярный эндотелиальный фактор роста VEGF стимулирует пролиферацию РАК ЯИЧНИКОВ, в том числе и образование асцита. Уровни VEGF и микрососудистой плотности негативно влияют на выживаемость больных РАК ЯИЧНИКОВ. Изучается активность ингибиторов ангиогенеза бевацизумаба (Bevacizumab), Вау 12-9556, маримастата, комбретастатина (Combretastatin), эндостатина, бриостатина (bryostatin 1), талидомида при РАК ЯИЧНИКОВ. Vermorken, 2005.
Некоторые пессимистические оценки таргетных препаратов, нацеленных на одну мишень, звучат в связи с тем, что в основе раковой трансформации лежат множественные генные мутации, требующие комплексных более широких подходов.
