Мутации в генах
Мутации в генах могут быть унаследованы, и роль инициатора процесса канцерогенеза в этом случае может играть наследственная предрасположенность. Ряд унаследованных характеристик гомеостаза, к примеру, способность метаболизировать канцерогены проканцерогены, в значительной мере определяет вероятность экспонированных заболеть раком. Степень выраженности стохастической причинности применительно к неопластическим процессам различна. Пациенты с определенными врожденными дефектами имеют риск развития ЗНО в 1000 раз больший, нежели днем по популяции. Существует большая группа наследственных состояний, при которых у 80-90% индивидуумов развивается злокачественное новообразование определенной нозологической формы. Опухоль Вильмса, двусторонняя ретинобластома, пациентов с семейным полипозом кишечника, синдром базально-клеточного рака из клеток невуса наследуют по Менделеевским законам как аутосомальные доминантные признаки. Такие наследственные злокачественные опухоли могут быть единственной формой манифестации генетического дефекта или частью системного нарушения с множественными новообразованиями дефектами развития. Кроме того, существуют 4 категории наследственных синдромов, при которых менее чем в 10% случаев развиваются 3НО:
- Гамартоматозные синдромы, передающиеся как аутосомальные доминантные признаки: множественный нейрофиброматоз, бугорчатый склероз, болезнь Хиппеля-Линдау, множественный экзостоз, синдром Пейтца-Джигерса. Проявляются нарушениями дифференцировки с развитием опухолеподобных процессов в нескольких органах и предрасположенностью к различным неоплазиям.
- Генетически обусловленные дерматозы, наследуемые как аутосомальные рецессивные признаки: пигментная ксеродерма, альбинизм, бородавчатоформная дисплазия эпидермиса, врожденный дискератоз, синдром Вернера. Определяется предрасположенность к злокачественным опухолям кожи.
- Синдромы с повышенной хрупкостью хромосом (синдром Блума, а пластическая анемия Фанкони) – аутосомальные рецессивно наследуемые признаки с предрасположенностью к лейкемии.
- Иммунодефицитные синдромы с предрасположенностью к развитию новообразований лимфоретикулярной ткани: синдром Вискотта – Олдрича, атаксия – телеангиоэктазия, Х- связанный рецессивный признак и др. редкие врожденные аномалии с тяжелым комбинированным иммунодефицитом.