Вы находитесь здесь: Главная > ЭПИДЕМИОЛОГИЯ > Принципы химиотерапии

Принципы химиотерапии

ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ ХИМИОТЕРАПИИ.

¨         Своевременность лечения (как можно раньше).

¨         Должно быть комбинированным.

¨         Должно быть длительным.

¨         Регулярность и систематичность приёма лекарств.

¨         Оптимальность доз (от массы тела) – max переносимые.

¨         Этапность химиотерапии.

¨         Контролируемость химиотерапии.

¨         Комплексность: режим, диета, патогенетичные препараты, при  необходимости хирургическое лечение и коллапсотерапия.

 

ПРЕПАРАТЫ.

В основу положена min. концентрация, тормозящая активность in vitrum.:

v  Самые эффективные: изониазид, рифампицин

v  Средняя эффективность: бактериостатики – этамбутол, стрептомицин, этионамид, пиразинамид, канамицин, циклосерин, флоримицин.

v  Умеренной эффективности: ПАСК, тиоацетазон.

Сейчас используют препараты новой генерации аминогликозидов: копреомицин, амикацин; фторхинолонов: ципрофлоксацин, офлоксацин.

Изониазид (тубазид) – желательно сохранять во все схемах лечения, подавляет синтез ДНК, липидов; в организме подвергается окислению или ацетилированию. Конечный метаболит – ацетон. Хорошо растворим, поэтому может применяться в/в, в/м, ингаляционно. Действует внутри- и внеклеточно.

Все люди делятся на быстрых, средних и тормозящих инактиваторов: до10% (в суточной моче не инактивированного вещества) – быстрый; до15% – средний; >15% – тормозящий à коррекция дозы.

Побочные действия: а)нейротоксичен (головная боль, головокружение, шаткая походка, психозы); 2) кардиотоксичность; 3) нефротоксичность; 4) гепатотоксичность.

С целью уменьшения токсичности его комбинируют: ларуксан (double изониазид), метазид (изониазид + альдегид), феназид (изониазид + Fe), изофон (изониазид + метилурацил, обладает иммуностимулирующей активностью).

Рифампицин – антибиотик с широким спектром действия. Ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу, подавляет синтез ДНК. Ввиду широкого применения лидирует по лекарственной резистентности.

Побочные действия: выражена гепатотоксичность, псевдогриппозная и псевдопневмоническая реакции, аллергии. Производные:

Рифабутин (мукобутин) – действует на типичные и атипичные микобактерии. В 4-16 раз активнее аналога. Действует на рифампицин-резистентные штаммы, не угнетает иммунитет, хорошо проникает в клетки. Гепатотоксичность менее выражена. Используют для профилактики тбк. у ВИЧ-инфицированных.

Этамбутол – чисто противотуберкулезный препарат. Тормозит синтез РНК и белка. Быстро накапливается в Er. Оказывает небольшое действие на атипичные формы. Растворимая форма этамбутола – миамбутол.

Стрептомицин – нарушает обмен НК-кислот, тормозит синтез энзимов. Хорошо действует на внеклеточно расположенные бактерии, назначают only in начале терапии. Ему аналогичны: канамицин, флоримицин – ото- и нефротоксичность.

Пиразинамид – в основном внутриклеточное бактерицидное действие, гепатотоксичность.

Амиды (этионамид) – действует внутри- и внеклеточно. В основном бактериостатическое действие на размножающиеся бактерии. Протионамид оказывает мньше побочных эффектов. Для всех амидов характерно отрицательное действие на ЖКТ и печень.

ПАСК – действует по конкурентному типу с парааминобензойной кислотой, которая необходима для роста бактерий. Усиливает действие изониазида.

Тибон – бактериостатическое действие, нарушение функции печени и кровеиворения. Ддействует в казеозе: тбк. лимфоузлов, костей, гениталий. Не применяется для интермитирующего лечения.

Теперь препараты делят на:

  1. Основные (жизненно важные): изониазид, рифампицин, стрептоми-цин, этамбутол, пиразинамид.
  2. Резервные: канамицин, этионамид, ПАСК, офлоксацин, ципрофлок-сацин, амикацин.

Сейчас рассматривается стратегия лечения больных тбк. с укороченным временным  интервалом (стратегия ДОТЧ). Согласно ей больные делятся (почкуются) на:

1) впервые выявленных с БК+, или тяжелые случаи с БК-; тяжелые вне-легочные формы тбк. Этап интенсивной терапии: 2 мес – изониазид, этамбутол, рифампицин, пиразинамид. Вместо этамбутола м.б. стрептомицин. Через 2 месяца: изониазид + рифампицин or изониазид + этамбутол – в течение 4-х месяцев.

2) продолжается БК+ после лечения, с рецидивом после лечения, нет эффекта от лечения. Используются: изониазид, рифампицин, пиразинамид, этамбутол, стрептомицин в течении 2-х месяцев все вместе (я не шучу), а затем 1мес всю эту смесь, но без стрептомицина; затем 5 месяцев принимается изониазид, рифампицин, этамбутол.

У первой и второй групп допускается интермитирующий прием препаратов.

3) впервые выявленный БК-, нетяжелая внелегочная форма тбк. (без распада, ограниченная, т.е. малой формы). 2мес. – изониазид, рифампицин, пиразинамид; затем 4-6 месяцев – изониазид + рифампицин or изониазид + этамбутол.

4) хронические формы тбк. Лечатся по индивидуальным схемам. Как минимум 5 препаратов из группы резерва – 3мес; затем 4 препарата – 5 мес.

ЛЕКАРСТВЕННО РЕЗИСТЕНТНЫЙ ТУБЕРКУЛЕЗ.

Исключается препарат к которому имеется резистентность. При развитии резистентности отменяют все прпараты кроме изониазада.

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ.

Противовоспалительные: НПВС, ГКС

Иммуномодуляторы: общие и специфические.

  • Digg
  • Del.icio.us
  • StumbleUpon
  • Reddit
  • Twitter
  • RSS

Оставить комментарий