Гепатотропные средства

Гепатотропные средства

Эти средства делятся на 3 группы:

I.Желчегонные средства.

II. Гепатопротекторные средства.

III. Холелитолитические средства.

I. Желчь в кишечнике эмульгирует жиры и способствует их всасыванию. Недостаток желчи может быть в связи снарушением ее образования в клетках печени или затруднением выхода в двенадцати перстную кишку из желчных протоков. В зависимости от этого эти средства делятся на 2 группы:

  1. Средства, усиливающие образование желчи и желчных кислот (Choleretika)
  2. Средства, способствующие выделению желчи из желчного пузыря в кишечник (Cholagoga).

1. Фармакодинамика. Холеретические средства вызывают рефлексы со слизистой оболочки кишечника, повышают осмотический градиент между желчью и кровью и усиливают осмотическую фильтрацию в желчные капилляры воды и электролитов. Они увеличивают ток желчи по желчным путям и содержание холатов в желчи, что снижает возможность выпадения в осадок холестерина желчи и образование желчных камней. Эти средства так же усиливают секреторную и двигательную функции желудочно-кишечного тракта. К ним относятся:

а) препараты, содержащие желчь и желчные кислоты- аллохол, холензим, и др.

б) препараты растительного происхождения – лекарственные формы цветков бессмертника песчаного, фламин – сухой концентрат бессмертника, лекарственные формы из столбиков и рыльц кукурузы, танацехол – получаемый из цветков пижмы, холосас – из плодов шиповника, берберина биосульфат – из корней и листьев барбариса и др.

2.Средства, способствующие выделению желчи, за счет повышения тонуса желчного пузыря или понижения тонуса желчных путей и сфинктера Одди (холеспазмолитика). К ним относятся:

а) миотропные спазмолитики (папаверина гидрохлорид, но-шпа и др.)

б) нейротропные спазмолитики (М-холиноблокаторы: атропина сульфат, платифиллина гидротартрат и др.)

в) к этим средствам относится и магния сульфат, который при введении в двенадцатиперстную кишку вызывает рефлекторное сокращение желчного пузыря и расслабление сфинктера Одди.

Желчегонные средства применяют при хронических гепатитах, холангитах, холециститах, дискинезии желчных путей и т.д.

Эти средства противопоказаны при острых гепатитах, холангитах и холециститах, острой и подострой дистрофии печени, обтурационной желтухе и др.

II. Гепатопротекторные средства улучшают метаболические процессы в печени, повышают ее устойчивость к патогенным воздействиям, ускоряют востановление ее функции при различных повреждениях, в первую очередь алкоголем.

К ним относятся легалон, силибор, эссенциале, билигнин, лиф-52 и др.

Эти средства применяют при острых (токсических и вирусных) и хронических гепатитах, дистрофии и циррозе печени, ее поражениях, связанных с диабетом, и т.д.

III. К холелитолитическим средствам относятся хенодезоксихолевая (хенофалк) и урсодеоксихолевая (урзофалк) кислоты, которые в физиологических условиях синтезируются в значительном количестве в кишечники. Они нарушают всасывание желчных кислот в тонком кишечники и способствуют их выделению из организма. Способность растворять желчные камни у них связана с уменьшением образования холестерина путем ингибирования микросомального фермента, улучшающего его синтез. Эти лекарственные средства применяют для растворения необизвестленных холестериновых камней желчного пузыря небольшого размера (диаметром до20 мм), не обнаруживаемых при обычном рентгенологическом исследовании, особенно при наличии противопоказаний к хирургическому вмешательству. Создана пролонгированная форма урсодеоксихолевой кислоты – кальколес ретард.

Эти средства противопоказаны при камнях, обнаруживаемых при обычном рентгенологическом исследовании, то есть при высоком содержании в них солей кальция, при выраженных нарушениях функции кишечника, частой желчной колике, хронических гепатитах, циррозе печени, холангитах и других тяжелых заболеваниях печени и желчных ходов, при беременности и т.д.

Метки: , , , ,

  • Digg
  • Del.icio.us
  • StumbleUpon
  • Reddit
  • Twitter
  • RSS
Комментарии0

Муколитические (секретолитические) препараты

Муколитические (секретолитические) препараты которые влияют на физико-химические свойства мокроты, разжижая ее и улучшают «дренажную» функцию бронхиальных путей. К ним относятся:

1. Ферментные препараты протеолитического действия трипсин, химотрипсин, которые разрывают пептидные связи в молекуле белка; рибонуклеаза и дезоксирибонуклеаза, которые расщепляют РНК и ДНК.

2. синтетические препараты ацетилцистеин (АЦЦ), который разрывает дисульфидные связи кислых мукополисахаридов, АЦЦ-лонг – длительного действия, карбоцистеин – близкий к АЦЦ. Бромгексин и амброксол, которые деполимеризуют мукопротеины и мукополисахариды мокроты. В последнее время считают, что эти два препарата стимулируют и синтез сурфактанта.

Показания к применению. Эти средства применяют при воспалительных заболеваниях легких и дыхательных путей, бронхоэктазах, бронхиальной астме, сердечной недостаточности с застоем в малом кругу кровообращения. Амброксол применяют и недоношенным детям с дыхательной недостаточностью, связанной с дефицитом сурфактанта. Для усиления эффекта отхаркивающие средства, особенно секретомоторные, если нет противопоказаний, применяются с большим количеством жидкости.

  • Digg
  • Del.icio.us
  • StumbleUpon
  • Reddit
  • Twitter
  • RSS
Комментарии0

Роль восходящей части ретикулярной формации

Роль восходящей части ретикулярной формации.

В 1949 году зарубежные нейрофизиологии показали активирующую роль восходящей части ретикулярной формации на кору головного мозга. При этом тонус клеток коры повышается, а рефлекторные реакции становятся более точными и выраженными. Она также поддерживает поток афферентных импульсов, идущих от анализаторов к коре головного мозга. Известно, что импульсы от анализаторов идут по специфическому пути к определенным клеткам коры головного мозга, то есть к корковому представительству анализаторов. При этом от специфического пути обязательно отходят коллатерали на восходящую часть ретикулярной формации, откуда импульсы распространяются веерообразно ко всем клеткам коры, повышая их активность. Это есть неспецифический путь поступления импульсов к коре головного мозга. Биологический смысл этих коллатералей заключается в том, что они способствуют более яркому восприятию импульсов, идущих по специфическому пути, придавая им определенную эмоциональную окраску (пример с тел.). Эти сведения необходимы не только для рассмотрения фармакодинамики снотворных средств, но и некоторых других средств, действующих на центральную нервную систему

  • Digg
  • Del.icio.us
  • StumbleUpon
  • Reddit
  • Twitter
  • RSS
Комментарии0

Побочные эффекты наркоза

Побочные эффекты наркоза.

В первую стадию может быть рефлекторная брадикардия и остановка сердца, рефлекторное угнетение дыхания и его остановка (повышается тонус блуждающего нерва).

Во вторую стадию могут возникнуть тоже рефлекторная остановка дыхания и сердца. Остановка дыхания может быть и из-за акапнии, то есть из-за снижения концентрации углекислого газа в крови; аритмия в связи с гиперадреналинемией и повышением влияния блуждающего нерва на сердце; гиперсекреция бронхиальных и слюнных желез; кашель, бронхоспазм, рвота из-за раздражения глотки и слизистой оболочки желудка при проглатывании средства и др.

Для профилактики побочных эффектов, связанных с повышением тонуса блуждающего нерва, перед наркозом вводят М-холиноблокаторы (атропина сульфат), которые блокируют М-холинорецепторы в бронхах, сердце, в слюнных и бронхиальных железах от ацетилхолина и уменьшают на них холинергические влияния.

В третью стадию может быть брадикардия, сердечная слабость, аритмия  и остановка сердца, острая сосудистая слабость, урежение дыхания и его остановка. Все это происходит из-за передозировки средств. Необходимо срочно либо уменьшить дозу, либо прекратить их вводить. При сосудистой слабости необходимо ввести прессорные средства (мезатон и др.), при сердечной слабости – сердечные гликозиды, при аритмиях – противоаритмические средства, при остановке сердца – внутрикордиально адреналина гидрохлорид.

Различают вводный, основной, комбинированный, смешанный, базисный и потенцированный наркоз.

Задачей вводного наркоза является ввести в наркоз без стадии возбуждения и быстро (на 1-2 минуте). Для этой цели применяют чаще всего неингаляционные средства для наркоза (пропанидид, кетамина гидрохлорид, тиопентал натрия, пропофол и др.). Можно и ингаляционными средствами ввести в наркоз (закись азота), что делают реже.

На основном наркозе оперируют, он должен быть ингаляционным, то есть хорошо управляемым (фторотан и др.). Когда начинают с вводного наркоза и переходят на основной, все это вместе называется комбинированным наркозом.

Смешанный наркоз, когда вводят 2 и более средств сразу. Например, основной наркоз часто вызывают фторотаном и закисью азота (вместе), для того чтобы уменьшить дозу фторотана и ослабить его нежелательные эффекты.

Базисный наркоз такой, когда, например, оксибутиратом натрия вызывают поверхностный наркоз и его усиливают ингаляционным средством (фторотаном, энфлураном и т.д.), для того чтобы наркоз был хорошо управляемый. А оксибутират натрия позволит уменьшить дозу ингаляционного средства и снизить его нежелательные эффекты.

Потенцированный, то есть усиленный наркоз. Для этого перед наркозом вводят: 1) средства, угнетающие ЦНС (снотворные, седативные, антипсихотические средства, анксиолитики и др.); 2) наркотические анальгетики (промедол, морфина гидрохлорид и др.); 3) периферические миорелаксанты (пипекурония бромид и др.) для того, чтобы сделать наркоз менее опасным. Миорелаксацию, которая является обязательным компонентом наркоза, вызывают многие средства для наркоза, но в больших дозах, опасных для больного. Миорелаксанты вызывают расслабление скелетных мышц, и доза средств для наркоза снижается.

  • Digg
  • Del.icio.us
  • StumbleUpon
  • Reddit
  • Twitter
  • RSS
Комментарии0

СРЕДСТВА ДЛЯ НАРКОЗА

СРЕДСТВА ДЛЯ НАРКОЗА.

 

Наркоз – обратимое угнетение центральной нервной системы, сопровождающееся потерей сознания, всех видов чувствительности, миорелаксацией и ослаблением рефлекторной деятельности.

Его открыл Мортон в 1846 году. Это был эфир для наркоза.

Механизм действия средств на наркоза до конца не ясен, несмотря на существование ряда биофизических (адсорбционная, липидная, белковая, теория гидратированных микро кристаллов, клеточной проницаемости и др.) и биохимических теорий  (снижение обменных процессов в центральной нервной системе), так как ни одна из них не объясняет механизм действия всех этих средств на молекулярном уровне. Ясно одно, что эти средства угнетают межнейронную передачу возбуждения в центральной нервной системе, нарушая при этом корково-подкорковые взаимоотношения, функцию промежуточного, среднего и спинного мозга. Эта функциональная дезинтеграция центральной нервной системы и обуславливает развитие наркоза.

Чувствительность различных отделов центральной нервной системы к средствам для наркоза неодинаковая: наиболее чувствительна кора головного мозга, затем подкорка, спинной мозг и только потом продолговатый мозг с жизненноважными центрами. Продолговатый мозг наиболее устойчив, потому что имеет нервную и гуморальную регуляцию. Восстановление функции отделов происходит в обратном порядке.

Благодаря этому свойству центральной нервной системы можно: 1) вызвать наркоз (а не смерть); 2) вести наркоз очень прицельно, вызывая любую стадию из четырех и любой уровень третьей стадии.

В зависимости от путей введения эти средства делятся на ингаляционные и неингаляционные.

К ингаляционным средствам относятся фторотан, изофлуран, энфлуран, эфир для наркоза, хлорэтил и другие летучие жидкости. Закись азота и циклопропан – газы.

К неингаляционным  средствам относятся: а) барбитураты: тиопентал-натрий, гексенал; б) не барбитураты: пропанидид, натрия оксибутират, кетамина гидрохлорид, пропофол, мидазолам (короткого действия) и др.

Ингаляционные средства вызывают хорошо управляемый наркоз, но некоторые из них вызывают стадию возбуждения, особенно эфир для наркоза. Неингаляционные средства не вызывают стадию возбуждения, но вызывают плохо управляемый наркоз.

  • Digg
  • Del.icio.us
  • StumbleUpon
  • Reddit
  • Twitter
  • RSS
Комментарии0

СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА Н-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ

СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА Н-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ.

Н-холинорецепторы находятся в: 1) симпатических и парасимпатических ганглиях; 2) скелетных мышцах; 3) мозговом слое надпочечников; 4) синокаротидной зоне; 5) ЦНС. Средства, действующие на Н-холинорецепторы делятся на: 1) Н- холиномиметики; 2) Н-холиноблокаторы, которые в свою очередь делятся на ганглиоблокаторы и миорелаксанты.

Н-холиномиметики  возбуждают Н-холинорецепторы каротидных клубочков и рефлекторно стимулируют дыхательный центр, то есть вызывают аналептический эффект, вследствие чего дыхание учащается и углубляется, что приводит к увеличению легочной вентиляции, поэтому их еще называют дыхательными аналептиками. Этот эффект зависит от функционального состояния дыхательного центра и проявляется только при его угнетении и функциональной целостности рефлекторной дуги (когда сохранена чувствительность рецепторов каротидных клубочков, рефлекторная возбудимость дыхательного центра и не парализован эффектор, то есть дыхательные мышцы: межреберные и диафрагма).

Препараты: лобелина гидрохлорид и 0,15% раствор цитизина, цититон. В настоящее время как стимуляторы дыхания их применяют крайне редко, так как они мало активны. Вместе с тем, цитизин входит в таблетки «Табекс», а лобелин в таблетки «Лобесил», которые применяют для облегчения отвыкания от курения. Н-холиномиметической активностью обладает и алкалоид табака никотин, к лекарственным средствам он не относится. Хотя в последнее время установлено, что никотин в малых дозах в виде специальных лекарственных форм (жевательной резинки, раствора для ингаляций и пластыря) может облегчить отвыкание от курения. Никотин заслуживает внимания в другом аспекте. Дело в том, что курение табака приносит большой вред здоровью (конспект на практическом занятии).

Ганглиоблокаторы, которые появились в начале 50- х годов прошлого века, блокируют Н-холинорецепторы симпатических и парасимпатических ганглиев от ацетилхолина, тем самым нарушают поток импульсов, идущих от центральной нервной системы к эфферторам.

Эффекты, связанные с блокадой симпатических ганглиев. Они блокируют Н-холинорецепторы этих ганглиев от ацетилхолина, при этом импульс с преганглионарного волокна не поступает на постганглионарное волокно, а в конечном счете ослабляются тонизирующие влияния на сосуды, и они расширяются. Их сосудорасширяющий эффект связан также с блокадой Н-холинорецепторов в мозговом слое надпочечников, вследствие чего оттуда не выделяется сосудосуживающее средство- адреналин. Следовательно, за счет расширения сосудов возникает выраженный антигипертензивный эффект, т.е. снижение артериального давления.

Эффекты, связанные с блокадой парасимпатических ганглиев.

Местные эффекты. Они вызывают: 1) расширение зрачка, то есть мидриаз так как блокируют Н- холинорецепторы от ацетилхолина ганглия глазодвигательного нерва, и круговая мышца радужки, теряя его активирующие влияния, расслабляется, и зрачок расширяется; 2) раз возник мидриаз, радужка утолщается, что ухудшает отток внутриглазной жидкости через шлемов канал и фонтановы пространства из передней камеры в венозный синус склеры, и внутриглазное давление повышается;  3) вызывают паралич аккомодации, так как блокируют Н-холинорецепторы от ацетилхолина ганглия глазодвигательного нерва, который иннервирует и ресничную мышцу, она, теряя активирующие влияния этого нерва, расслабляется, цинова связка натягивается, хрусталик в силу своей эластичности становится площе, развивается паралич аккомодации, то есть дальнозоркость.

Резорбтивные эффекты. При блокаде Н-холинорецепторов парасимпатических ганглиев от ацетилхолина импульс с преганглионарного волокна не поступает на постганглионарное волокно, а в конечном счете ослабляются активирующие влияния на гладкие мышцы, то есть на бронхи, желудочно-кишечный тракт, моче-, желчевыводящие пути и т.д., и они расслабляются, это есть   1) спазмолитический эффект. 2) На фоне выраженного спазмолитического эффекта тонус матки повышается. Механизм этого явления не совсем ясен. Но есть основания полагать, что на фоне ослабления ганглиоблокаторами холинергических влияний на матку, чувствительность М-холинорецепторов матки резко возрастает к эндогенному ацетилхолину, что связано, видимо, с особой структурной организацией М-холинорецепторов этого органа. 3) Ганглиоблокаторы ослабляют функцию экзогенных желез (потовых, сальных, слюнных, желудочно-кишечного тракта, бронхиальных и т.д.), так как блокируют Н-холинорецепторы от ацетилхолина ганглиев парасимпатических нервов, идущих к этим железам, в связи с чем они теряют стимулирующие влияния. Эффекты ганглиоблокаторов, связанные с блокадой парасимпатических ганглиев (эффекты со стороны глаз, спазмолитический и уменьшение функции экзогенных желез) называются атропиноподобными, так как они сходны с эффектами М-холиноблокаторов, основным представителем которых является атропин. Эффекты этих двух групп средств сходны, потому что обе группы ослабляют холинергические влияния на органы, только ганглиоблокаторы на уровне парасимпатических ганглиев, блокируя Н-холинорецепторы в них, а М-холиноблокаторы ослабляют холинергические влияния на уровне эффекторов, блокируя в них М-холинорецепторы. Блокируя симпатические и парасимпатические ганглии, ганглиоблокаторы угнетают рефлекторные реакции на внутренние органы.

Следует отметить, что выраженность влияния ганглиоблокаторов на симпатические или парасимпатические ганглии будет зависеть от их функционального состояния. Например, у больных с бронхиальной астмой влияния вагуса на бронхи повышено, поэтому в первую очередь проявится бронхолитический эффект ганглиоблокаторов. А у больного с гипертоническим кризом, когда симпатические влияния на сердечно-сосудистую систему усилены, в первую очередь проявится антигипертензивный эффект.

Препараты делятся в зависимости от химической структуры на: 1) бисчетвертичные аммониевые соединения, куда относятся бензогексоний, пентамин, гигроний, камфоний и др.; 2) третичные амины, куда относятся пирилен, пахикарпина гидроиодид и др.

Третичные амины хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта, поэтому их основной путь введения внутрь, медленнее элиминируют из организма, поэтому длительнее действуют (до 8 часов), лучше проникают через гематоэнцефалический барьер, поэтому могут вызвать, со стороны центральной нервной системы нежелательные явления (психические нарушения, тремор и др.).

Бисчетвертичные аммониевые соединения плохо всасываются, поэтому главным образом вводятся парентерально, хуже проникают через гематоэнцефалический барьер,  быстрее элиминируют, действуют  до 3-4 часов, а гигроний -10-20 минут.

Показания к применению средств. Прежде всего, широко используют их

I. сосудорасширяющий эффект в экстренную ситуацию: 1) для купирования гипертонического криза; 2) при отеке легких, развившемся на фоне высокого артериального давления, т.к. ганглиоблокаторы не только расширяют артерии, но и вены, увеличивая их ложе, кровь задерживается в венах большого круга кровообращения, что ведет к уменьшению ее возврата к сердцу. А это способствует снижению давления крови в малом кругу кровообращения, с чем и связан их терапевтический эффект; 3) препарат короткого действия гигроний широко используют для управляемой гипотонии, т.е. для быстрого снижения артериального давления ниже нормы при операциях на сердце и сосудах, чтобы улучшить снабжение периферических тканей, а также при мастэктомии, тиреоидэктомии и др., чтобы уменьшить кровотечение из сосудов операционного поля и облегчить проведение операции; 4) в нейрохирургии для профилактики и лечения отека головного мозга.

II.Спазмолитический эффектиспользуют редко при: 1) бронхиальной астме; 2) печеночной и почечной коликах; 3) язвенной болезни желудка и двенадцати перстной кишки и др.

III.Некоторые препараты, например, пахикарпин, но тоже редко, применяют для повышения тонуса и сократительной активности матки.

IV.В анестезиологической практике ганглиоблокаторы применяют для профилактики отрицательных рефлексов на сердце, сосуды и другие внутренние органы, что может быть при оперативных вмешательствах. Правильное применение ганглиоблокаторов при этом уменьшает опасность шока и облегчает течение послеоперационного периода.

Побочные эффекты.

Ганглиоблокаторы имеют широкий спектр терапевтического действия, то есть малую избирательность действия, что является их существенным недостатком. Эти средства, прежде всего, могут вызвать 1) ортостатический коллапс, т.е. снижение артериального давления до низких цифр при вставании. В норме артериальное давление независимо от положения тела остается постоянным, потому что существует рефлекторная регуляция сосудистого тонуса. Дело в том, что лежа тонус сосудов ниже, чем стоя. При вставании импульсы с рефлексогенных зон идут по афферентным нервам в задние рога спинного мозга и по восходящим путям достигают структуры, регулирующие тонус сосудодвигательного центра, оттуда – к сосудодвигательному центру, тонус которого повышается, и от него стимулирующие импульсы идут по нисходящим путям, поступают на боковые рога торако- люмбального отдела спинного мозга, а потом- по симпатическим нервам к сосудам, они суживаются, и давление не снижается. Ганглиоблокаторы нарушают рефлекторную регуляцию сосудистого тонуса, так как парализуют эфферентную часть рефлекторной дуги на уровне симпатического ганглия, блокируя здесь Н-холинорецепторы, и тонизирующий импульс до сосудов не доходит, они не суживаются при вставании. Для профилактики этого грозного побочного эффекта необходимо: во-первых, при внутривенном введении строго соблюдать технику, т.е. препарат надо развести в 15-20 мл изотонического раствора хлористого натрия и вводить очень медленно под контролем артериального давления. Во-вторых, после введения, в том числе внутримышечного, необходимо предупредить больного, чтобы он лежал 2-3 часа, а потом вставал медленно и резко не изменял положение тела. Если возник коллапс, то вводят средства, повышающие артериальное давление, главным образом альфа-адреномиметики (мезатон, фетанол). Ганглиоблокаторы из-за блокады парасимпатических ганглиев могут вызвать 2) повышение внутриглазного давления, поэтому при глаукоме противопоказаны. Они могут вызвать так же 3) паралич аккомодации – дальнозоркость; 4) сухость по рту; 5) атонию мочевого пузыря и задержку мочеиспускания; 6) атонию кишечника и запор. Для ослабления этих эффектов вводят антихолинэстеразные средства, которые накапливают ацетилхолин в синапсе, а он вытесняет с Н-холинорецепторов ганглиоблокатор. Как уже было сказано третичные амины, проникая в ЦНС, могут вызвать нарушение речи, глотания и т. д. При остром отравлении этими средствами смерть наступает от угнетения дыхательного центра. Чаще передозировка происходит при приеме пахикарпина, который женщины для прерывания беременности применяют сами. Необходимо промыть желудок, назначить адсорбирующие средства и солевые слабительные для предупреждения всасывания и выведения яда из кишечника. Внутривенно вводят изотонический раствор хлористого натрия или 5% раствор глюкозы. Вводят функциональный антагонист этих средств антихолинэстеразное средство прозерин. Для повышения артериального давления назначают альфа-адреномиметики (мезатон). Дают кислород и в тяжелых случаях проводят искусственное дыхание.

Ганглиоблокаторы в связи с множеством побочных эффектов в настоящее время применяют редко. Их применяют главным образом тогда, когда без них обойтись нельзя, например, для управляемой гипотонии, или трудно обойтись, например, гипертонический криз, отек легких и мозга.

  • Digg
  • Del.icio.us
  • StumbleUpon
  • Reddit
  • Twitter
  • RSS
Комментарии0

Принципы назначения бензодиазепина.

Принципы […]

  • Digg
  • Del.icio.us
  • StumbleUpon
  • Reddit
  • Twitter
  • RSS
Комментарии0

Адреноблокаторы. α-адреноблокаторы и β-адреноблокаторы

 ФАРМАКОЛОГИЯ АДРЕНОНЕГАТИВНЫХ СРЕДСТВ.

Т.е. средств, нарушающих проведение импульсов через адренергические синапсы, которые, как известно, делятся на средства постсинаптического действия – адреноблокаторы и средства пресинаптического действия – симпатолитики.

Адреноблокаторы делятся  на α-адреноблокаторы, β-адреноблокаторы и α и β- адреноблокаторы. Начнем с фармакологии α-адреноблокаторов, которые блокируют α-адренорецепторы от норадреналина и уменьшают адренергические влияния на органы. α-адреноблокаторы делятся на α1, α2, α1 и α2 –адреноблокаторы. Рассмотрим α1-адреноблокаторы, празозин (длительность действия 18 ч.), доксазазин (36 ч), тамсулозин (19 ч) и др.

α1-адреноблокаторы прежде всего расширяют сосуды, т.к. блокируют от норадреналина α1-адренорецепторы в них, тем самым уменьшают адренергические влияния, а они сосудосуживающие, и сосуды расширяются. Известно, что уровень артериального давления зависит от: 1) работы сердца, насколько мощный сердечный выброс; 2) тонуса сосудов; 3) объема циркулирующей крови. α1-адреноблокаторы за счет выраженного расширения сосудов снижают АД, т.е. 1) вызывают антигипертензивный эффект и это их основной эффект. Эти средства блокируют α1-адренорецепторы не только в артериях, но и в венах, расширяя их, в следствие чего они уменьшают венозный возврат крови к сердцу и облегчают тем самым его работу. В связи с этим α1-адреноблокаторы относят 2) к периферическим вазодилататорам. В последнее время обнаружено, что α1-адреноблокаторы, блокируя α1-адренорецепторы шейки мочевого пузыря, простаты и мочеиспускательного канала, снижая их тонус, тем самым 3) улучшают мочеиспускание при аденоме предстательной железы; 4) увеличивают моторную и секреторную функцию желудочно-кишечного тракта за счет блокады α1-адренорецепторов в нем и уменьшения адренергических влияний на ЖКТ, а они угнетающие.

Показания к применению:1) артериальная гипертензия; 2) сердечная недостаточность, в связи с понижением венозного возврата крови к сердцу и облегчения его работы; 3) аденома предстательной железы и другие заболевания.

Побочные эффекты: 1) общая слабость; 2) рефлекторная тахикардия, т.к. при понижении АД не возбуждаются барорецепторы дуги аорты и влияние блуждающего нерва на сердце ослабляется; 3) ортостатическая гипотония, т.е. понижение АД при вставании, т.к. они разрушают рефлекторную регуляцию сосудистого тонуса, блокируя α1-адренорецепторы в сосудах и др.

α1, α2 –адреноблокаторы: фентоламина гидрохлорид, тропафен, дигидроэрготамин, дигидроэрготоксин, ницерголин  и др. В отличие от α1 –адреноблокаторов эти средства менее ослабляют адренергические влияния на эффекторы т.к. они блокируют не только α1 –адренорецепторы на постсинаптической мембране, но и пресинаптические α2 –адренорецепторы, вследствие чего в синаптическую щель выбрасывается норадреналин, который ослабляет их постсинаптическое, т.е. α1–адреноблокирующее действие, вследствие чего АД эти средства заметно не снижают и т.д.

Показания к применению: В отличие от α1–адреноблокаторов их применяют несколько при других заболеваниях: 1) регионарных спазмах сосудов (эндартериите, болезни Рейно и др.); 2) трофических язвах конечностей, вяло заживающих ранах, пролежнях; 3) феохромацитоме – опухоли (мозгового слоя) надпочечников, когда в кровь выбрасывается много адреналина и норадреналина; 4) кардиогенном, геморрагическом шоке, где возникает спазм артериол; 5) некоторые – при мигрени, нарушении мозгового кровообращения, например, ницерголин, в структуре которого есть остатки никотиновой кислоты и при других заболеваниях.

Побочные эффекты: 1) тахикардия у них более выраженная, чем у α1–адреноблокаторов, она связана с блокадой α2 –адренорецепторов, находящихся в окончаниях адренергического нерва, подходящего к сердцу, вследствие чего в синаптическую щель выделяется норадреналин, который возбуждает β1-адренорецепторы сердца, увеличивая на него стимулирующие влияния; 2) головокружение; 3) нарушение носового дыхания, за счет набухания слизистой оболочки носа и др.

β-адреноблокаторы блокируют β-адренорецепторы от норадреналина и уменьшают адренергические влияния на эффекторы, реализуемые через эти рецепторы. β1-адреноблокаторы (кардиоселективные) – талинолол, атенолол, метапролол; β1 β2 – адреноблокаторы – анаприлин, окспренолол, пиндолол и др.

Фармакодинамика

β – адреноблокаторы блокируют β1-адренорецепторы в сердце от норадреналина, уменьшая на него адренергические влияния, угнетают тем самым автоматизм, возбудимость, проводимость, сократимость и тонус сердца, вследствие чего уменьшают силу и частоту сердечных сокращений (брадикардия) и потребность миокардом кислорода.

1) прежде всего, эти средства вызывают антигипертензивный эффект, т.е. снижение артериального давления, механизм которого сложен и не до конца ясен. Считают, что он, в первую очередь, связан с уменьшением сердечного выброса. При блокаде же β2-адренорецепторов сосудов и уменьшения на них адренергических влияний они суживаются. Но сосуды могут расшириться за счет другого механизма, антиренинового, а, именно, β-адреноблокаторы блокируют β-адренорецепторы в юкстагломерулярном аппарате почек и снижают выделение ренина. А ренин превращает ангиотензиноген в ангиотензин I, который переходит в ангиотензин II, суживающий сосуды. Но антирениновый компонент в механизме антигипертензивного эффекта β-адреноблокаторов непостоянен, т.к. они нарушают только выделение, а не синтез ренина. Антигипертензивный эффект этих средств развивается постепенно, т.к. общее периферическое сопротивление в ответ на угнетение сердечного выброса сначала повышается и только потом снижается.                2) антиангинальный эффект (раньше стенокардию называли «грудная жаба» в переводе на латинский язык angina pectoris). Этот эффект связан с блокадой β1-адренорецепторов сердца и уменьшением его работы, а стало быть и уменьшением потребности сердца в кислороде у больного с ишемической болезнью сердца. Клиническим выражением этого эффекта будет уменьшение боли в сердце, т.е. приступов стенокардии.                               3) антиаритмический эффект, который связан с угнетением автоматизма и проводимости импульсов по проводящей системе сердца. Подробно этот механизм будет рассмотрен в лекции по антиаритмическим средствам. 4) β1 и β2-адреноблокаторы блокируют β2-адренорецепторы в матке, уменьшая на нее адренергические влияния, тем самым повышают ее сократительную активность.5) они угнетают липолиз, гликогенолиз и могут вызвать гипогликемию. Эти средства вызывают  и др. эффекты.

β1-адреноблокаторы более избирательного действия, т.к. они не вызывают эффекты, связанные с возбуждением β2-адренорецепторов.

Показания к применению:

1) эти средства применяют в кардиологии при:

а) артериальной гипертензии и в настоящее время являются одними из основных средств, применяемых при этом; б) ишемической болезни сердца, тоже применяют широко; в) эктопических аритмиях: мерцательной аритмии, экстрасистолии и пароксизмальной тахикардии; г) тахикардии различной этиологии, в том числе возникшей при тиреотоксикозе.

2) в акушерско-гинекологической практике для стимуляции родовой деятельности и профилактики послеродовых осложнений, связанных с ослаблением сократительной активности матки и при других заболеваниях.

Побочные эффекты. Они могут вызвать: 1) общую слабость со снижением внимания и скорости реакций, в связи со снижением общего адренергического фона ЦНС, поэтому нельзя водителям транспорта и лицам, работа которых связана с напряжением внимания (очень сложно будет читать лекцию, отвечать на вопросы); 2) брадикардию, сердечный блок (чаще атриовентрикулярную блокаду); 3) сердечную слабость, если есть к этому предрасполагающие факторы; 4) бронхоспазм, т.к. блокируют β2-адренорецепторы бронхов, при этом ослабляются адренергические влияния, а они бронхорасширяющие, и бронхи суживаются (что не могут вызвать β1-адреноблокаторы). 5)  усиливают гипогликемию, вызываемую сахароснижающими средствами у больного сахарным диабетом; 6) вызвать диарею (понос) за счет блокады β-адренорецепторов в кишечнике и ослабления на него угнетающих адренергических влияний и др.

α и β – адреноблокаторы. Лабеталол, карведилол, проксодолол, блокируя β1-адренорецепторы сердца от норадреналина, снижая на него адренергические влияния, и уменьшает сердечный выброс; блокируя α1-адренорецепторы в сосудах, расширяя их. Вследствие чего снижает артериальное давление и применяется при артериальной гипертензии.

К адренонегативным средствам пресинаптического действия относятся симпатолитики. Они истощают запасы норадреналина в окончаниях адренергических нервов, т.е. на пресинаптической мембране и при поступлении нервного импульса из-за дефицита норадреналина он не передается на эффекторы. К ним относятся октадин, резерпин и орнид, которые истощают запасы медиатора за счет разных механизмов. Октадин, например, нарушает нейрональный захват норадреналина, т.к. сам захватывается теми же транспортными системами, что и норадреналин, замещая его в интранейрональном депо. А резерпин на нейрональный захват норадреналина не влияет, зато нарушает его депонирование в везикулах, при этом медиатор инактивируется в цитоплазме МАО. Какими бы ни были механизмы истощения норадреналина на пресинаптической мембране, при применении симпатолитков из-за дефицита норадреналина импульсы не передаются на β1-адренорецепторы сердца, при этом уменьшаются адренергические влияния на него, что приводит к снижению силы и частоты сердечных сокращений. Симпатолитики истощают запасы норадреналина и в окончаниях адренергических нервов, подходящих к сосудам, из-за дефицита норадреналина сосудосуживающие импульсы не поступают на α1-адренорецепторы сосудов, и они расширяются. Основным эффектом симпатолитиков является 1) гипотензивный, который связан с уменьшением сердечного выброса и расширением сосудов. Этот эффект при приеме внутрь проявляется 2-3 дня и достигает максимума на 7-8 день, что связано с медленным истощением норадреналина. Зато после приема он продолжается 4-14 дней в связи с медленным восстановлением запасов норадреналина в волокне; 2) они могут сузить зрачок за счет снижения адренергических влияний на α1-адренорецепторы радиальной мышцы радужки, она расслабляется и становится тоньше, улучшается отток внутриглазной жидкости, и внутриглазное давление снижается.

Резерпин в отличие от октадина хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер и снижает уровень катехоламинов (норадреналина, адреналина и дофамина) в ЦНС, вследствие чего возникает седативный, т.е. успокаивающий эффект и невыраженный антипсихотический (о чем позже).

Показания к применению: 1) основным показанием является артериальная гипертензия; 2) октадин – еще и при глаукоме.

Побочные эффекты: 1) октадин может вызвать ортостатическую гипотонию, т.е. понижение АД ниже нормы при вставании за счет нарушения рефлекторной регуляции сосудистого тонуса, нарушая проведение сосудосуживающего импульса от сосудодвигательного центра к сосудам на уровне пресинаптической мембраны; 2) симпатолитики повышают секреторную и моторную функции желудочно-кишечного тракта (поэтому при язвенной болезни и других заболеваниях желудка с повышением секреции их назначать нельзя), т.к. истощают запасы норадреналина и в адренергических нервах, подходящих к ЖКТ и угнетающий импульс не поступает на адренорецепторы ЖКТ. При этом превалируют холинергические влияния, что можно ослабить М-холиноблокаторами; 3) общаяя слабость, т.к. истощают запасы катехоламинов в ЦНС (резерпин больше снижает адренергический фон, внимание, быстроту реакций). Резерпин в больших дозах может вызвать нейролептический синдром, о чем позже);                 4) нарушают носовое дыхание из-за паралича капилляров (симпатолитический эффект); 5) вызывают брадикардию; 6) увеличение объема циркулирующей крови, компенсаторно в ответ на снижение сердечного выброса и расширение сосудов.

В настоящее время симпатолитики применяются реже для лечения артериальной гипертензии, чаще в комбинациях с другими гипотензивными средствами.

  • Digg
  • Del.icio.us
  • StumbleUpon
  • Reddit
  • Twitter
  • RSS
Комментарии0

Фармакокинетические механизмы взаимодействия

Фармакокинетические механизмы взаимодействия

Всасывание. При совместном применении всасывание может ускоряться и, напротив, замедляться (связывание веществ адсорбирующими средствами, образование неактивных соединений, изменение РН, перистальтики, угнетение ферментов).

Связывание с белками крови. Конкуренция за одни и те же рецепторы. Так, например, противовоспалительные препараты индометацин и бутадион высвобождают из комплекса с белками плазмы крови антикоагулянты непрямого действия (группы кумарина). Это повышает концентрацию “свободных” антикоагулянтов и может привести к кровотечению.

Взаимодействие на уровне биотрансформации. Изменение активности ферментов печени: фенобарбитал, дифенин, гризеофульвин и др. повышая их активность,   интенсифицируют   процессы   биотрансформации   многих лекарственных средств. Тетурам, применяемый при лечении алкоголизма, угнетает альдегиддегидрогеназу и, нарушая метаболизм этилового спирта, повышает его токсические эффекты.

Взаимодействие на уровне выведения. Реабсорбция в почечных канальцах слабокислых и слабощелочных соединений зависит от значений рН первичной мочи. Изменяя ее реакцию, можно повысить или понизить скорость выведения веществ. Для “подщелачивания мочи используют натрия гидрокарбонат, а для подкисления – аммония хлорид (имеются и другие препараты с таким действием).

Фармакодинамический тип взаимодействия – осуществляется на уровне механизма действия или фармакологических эффектов. Например, при совместном назначении глюкокортикоидов и нестероидных противовоспалительных средств происходит взаимное потенцирование их противовоспалительного действия, так как они разными путями уменьшают синтез простагландинов. Введение же нестероидных противовоспалительных средств вместе с фуросемидом приведет к снижению мочегонного эффекта последнего, так как этот эффект зависит от синтеза простагландинов.

Физико-химическое (фармацевтическое) – возникновение реакции при смешивании лекарств в одном шприце или месте введения (инфузионный сосуд, желудочно-кишечный тракт и т.д.). То или иное клинически значимое взаимодействие лекарств может выявиться у одного больного и не проявиться у другого, что может быть генетически обусловлено или зависеть от исходного уровня печеночного метаболизма, биотрансформации лекарств и характера патологии у больного.

Кроме того, крайне важно учитывать время возникновения максимальных концентраций в крови разных препаратов (или их максимальных эффектов). Так, при совпадении пиков действия одновременно назначенных при геморрагии двух гемостатических препаратов возможно возникновение тромбоза. Неправильный выбор времени назначения нескольких препаратов – одна из главных ошибок при их применении.

  • Digg
  • Del.icio.us
  • StumbleUpon
  • Reddit
  • Twitter
  • RSS
Комментарии0

Явления, возникающие при повторном введении лекарств.

Явления, возникающие при повторном введении лекарств.

Большинство лекарственных средств используются курсами по несколько дней, недель, месяцев, а иногда на протяжении всей жизни.

Необходимо знать, что при повторном применении препаратов возможно усиление их фармакологического эффекта вследствие кумуляции.

Кумуляция (лат. cumulatio – увеличение, скопление) – накопление в организме молекул лекарств (материальная кумуляция) или их эффектов (функциональная кумуляция).

Материальная кумуляция характерна для липофильных веществ, обладающих низким печеночным и/или почечным клиренсом и длительным периодом полуэлиминации. В клинике необходимо учитывать кумуляцию фенобарбитала, бромидов, сердечных гликозидов наперстянки (дигитоксин, целанид, дигоксин), непрямых антикоагулянтов.

Кумуляция имеет как положительное, так и отрицательное значение. Положительное значение связано с пролонгированием действия лекарственных средств, возможностью их редкого приема, например, больные тяжелой застойной сердечной недостаточностью могут не принимать сердечные гликозиды ночью. Отрицательное значение кумуляции обусловлено опасностью интоксикации в результате суммирования дозы повторно введенного препарата с его количеством, сохранившемся от предыдущею назначения, для того, чтобы исключить интоксикацию, необходимо принимать кумулирующие средства в поддерживающей дозе, равной количеству вещества, элиминируемому за сутки. Поддерживающая доза = Полная терапевтическая доза ´ КЭХ% /100%

КЭ – коэффициент элиминации (часть дозы в процентах, элиминируемая за сутки).

Относительная материальная кумуляция наступает при заболеваниях печени и почек, а также у детей и пожилых людей.

Примерами функциональной кумуляции служат хронический алкоголизм при злоупотреблении алкоголем, паралич центров продолговатого мозга при отравлении свинцом, возникающий после элиминации яда из организма.

Привыкание  представляет  собой  уменьшение  фармакологических эффектов при повторном приеме лекарств. Для получения терапевтического действия необходимо повышение дозы. Так, доза транквилизатора сибазона, оказывающая противотревожное влияние, обычно составляет 5-10 мг/день, на фоне привыкания она возрастает до 1000 мг/день. Привыкание может возникать неодновременно к разным эффектам лекарственных средств. При длительном приеме фенобарбитала наступает привыкание к снотворному действию при сохранении   противосудорожного  влияния;  терапия  транквилизаторами сопровождается ослаблением миорелаксирующего эффекта, в то время как противотревожное действие не изменяется.

Тахифилаксия (греч. tachys – быстрый, phylaxis – бдительность, охрана) представляет собой быстрое, в течение нескольких часов, привыкание к лекарствам. Она чаще всего обусловлена истощением ресурсов медиатора в синаптических окончаниях. Непрямой адреномиметик эфедрин вытесняет норадреналин из гранул в адренергических синапсах и тормозит его нейрональный захват, в итоге происходит опустошение гранул с ослаблением гипертензивного влияния.

Пристрастие характеризуется изменением поведения, когда нормальная жизнедеятельность не возможна без приема психотропных средств, вызывающих эйфорию (греч. eu – хорошо, phero – переношу). При пристрастии появляется непреодолимое  стремление  к  повторному  употреблению  средств  с наркотическим действием для получения эйфории, либо уменьшения психического или физического дискомфорта, возникающего вследствие лишения наркотиков.

Эйфория проявляется чувством удовлетворения, эмоциональной разрядкой, галлюцинациями, повышением работоспособности и жизненных сил или легким успокоением,   приятным   расслаблением,   исчезновением   боли.   Она сопровождается формированием психической зависимости – состояния, при котором лишение наркотического средства вызывает психические нарушения -депрессию, раздражительность, агрессию, бессонницу, страх, прострацию. Эйфория и психическая зависимость обусловлены способностью наркотиков повышать освобождение дофамина в полосатом теле, а также в гипоталамусе, лимбической системе и коре больших полушарий. В формировании психической зависимости участвует также опиатная, ГАМК – и серотонинергическая система.

Физическая зависимость появляется как результат значительного нарушения обмена веществ головного мозга под влиянием наркотиков. Особенно выражено их воздействие на метаболизм нейромедиаторов и биоэнергетику. Многие наркотики стимулируют синтез ферментов, участвующих в инактивации медиаторов, повышают выделение медиаторов, приводят к образованию дополнительных рецепторов, включают функцию латентных синапсов и проводящих путей.

При отмене наркотиков, вызывающих физическую зависимость, возникает абстинентный синдром (лат. abstinentia – воздержание) – симптомокомплекс психических и вегетативных расстройств. Клиника абстинентного синдрома часто характеризуется феноменом отдачи – наблюдаются нарушения функций, противоположные тем, которые вызывает наркотик. Например, морфин устраняет боль, угнетает дыхательный центр, напротив, при лишении морфина появляются спонтанная боль в животе, костях, суставах, мышцах и одышка. После приема наркотического средства абстинентный синдром проходит.

Зависимость действия лекарственных средств от дозы. Структура лекарственных средств определяет качество эффекта. Количественная же сторона действия лекарственных средств больше определяется введенной дозой. Величина введенной дозы определяет скорость развития эффекта, его выраженность и длительность. Нередко от величины дозы могут зависеть и качественные характеристики эффекта (например, ацетилхолин в малых дозах возбуждает М-холинорецепторы, в дозах, в 10 раз больших, – также Н-холинорецепторы, натрия оксибутират в малых дозах оказывает обезболивающее и седативное, в средних дозах – противосудорожное и снотворное, в больших дозах – наркозное действие).

Количество вещества на один прием – это разовая доза, на сутки- суточная, на курс лечения – курсовая.

Обозначают дозу в граммах или долях грамма. Для более точной дозировки препаратов рассчитывают их количество на1 кгмассы тела (например, мг/кг; мкг/кг). В отдельных случаях предпочитают дозировать вещества, исходя из величины поверхности тела (на1 м).

Терапевтические дозы

• Минимальная терапевтическая доза – минимальное количество препарата, вызывающее терапевтический эффект;

• Средняя терапевтическая доза – диапазон доз, в которых лекарство оказывает оптимальное профилактическое или лечебное действие у большинства больных;

• Максимальная терапевтическая доза – максимальное количество препарата, не вызывающее токсическое действие.

Кроме того, выделяют токсические дозы, в которых вещества оказывают опасные для организма токсические эффекты, и смертельные дозы.

О смертельных дозах чаще говорят в эксперименте. Для количественной характеристики смертельной дозы используется LD > 0. Это доза, введение которой вызывает гибель 50% подопытных животных.

Если возникает необходимость быстро создать высокую концентрацию лекарственного вещества в организме, то первая доза (ударная) превышает последующие.

Для оценки терапевтической ценности лекарственного средства в фармакологии и в терапии используется терапевтический индекс. Это отношение смертельной дозы и среднетерапевтической. Широта терапевтического действия – диапазон между средней и максимальной терапевтическими дозами.

  • Digg
  • Del.icio.us
  • StumbleUpon
  • Reddit
  • Twitter
  • RSS
Комментарии0