Вы находитесь здесь: Главная > Рак яичников > Наследственный рак яичников

Наследственный рак яичников

НАСЛЕДСТВЕННЫЙ РАК ЯИЧНИКОВ

5-10% эпителиальных опухолей яичников относят к наследственным семейным ракам. Различают 2 формы наследственного рака:

1. Синдром рака молочной железы и рака яичников.

2. Синдром неполипозного рака толстой кишки, ассоциированный развитием рака яичников и рака тела матки (синдром Линча).

Большинство случаев 1-го синдрома связано с мутациями гена-супрес­сора BRCA1, в норме белки этого гена подавляют сигналы от ЭСТРI рецепторов в эпителиальные клетки. Ген локализуется в длинном хромосомы, состоит из 24 экзонов, занимает около 100 квр генома, кодирует белок, состоящий из 1863 аминокислот. Описано более 1200 мутаций  крупного и сложного гена. Мутации BRCAI ведут к невозможности ления различных дефектов ДНК.

Риск развития РАК ЯИЧНИКОВ для носителей мутированного гена BRCA1 составля­ет по данным рак яичниковда исследователей от 15 до 60%, в среднем – 27,8%, в то же время прижизненный риск РАК ЯИЧНИКОВ среди основной массы женщин равен 1,5%. Риск развития РМЖ (отрицательного по рецепторам эстрадиола) у носителей мутированного BRCA1 составляет 50-85%. Синдром

наследс­твенного РМЖ и РАК ЯИЧНИКОВ чаще проявляется в молодом возрасте. Наибольший риск заболеть имеют женщины, чьи матери, сестры или бабушки уже перенесли РМЖ или РАК ЯИЧНИКОВ.

Ген BRCA2 локализуется в длинном плече 13 хромосомы. Ген состоит из 27 экзонов, занимающих 70 квр генома. Известно более 1300 мутаций это­го гена. Ответственность BRCA2 мутаций за синдром РМЖ и РАК ЯИЧНИКОВ несколько ниже, чем BRCA1. Носители мутированного гена BRCA2 имеют прижизнен­ный риск возникновения РМЖ (в основном рецепторноположительного) в 50-85%, а риск развития рака яичников 10-20%. Считается, что мутации этого гена чаще встречаются в скандинавских странах, в частности, в Исландии.

В одном проценте случаев оба гена мутированы у евреев-ашкенази, на­следственный синдром РМЖ и РАК ЯИЧНИКОВ встречается у них в несколько раз чаще, чем у других этнических групп.

Синдром неполипозного РТК, ассоциированного с развитием РАК ЯИЧНИКОВ и РТМ (синдром Линча) ответственен за 5-10% случаев наследственного РАК ЯИЧНИКОВ. Этот синдром связывается с мутацией генов семейства MMR (шisшаtс11 repair). На­ибольшее значение имеют мутации гена 11MSH2 локализованного в коротком плече 2-0Й хромосомы, встречаются у части больных мутации и других генов этого семейства – 11MLH1 (хромосома 3 р), hPMS1 (хромосома 2q), 11PMS2 (хромосома 7р). Все эти гены в норме кодируют белки, которые участвуют в процессах репарации ДНК.

  • Digg
  • Del.icio.us
  • StumbleUpon
  • Reddit
  • Twitter
  • RSS

Оставить комментарий