Лобно-височная деменция
Типичными морфологическими изменениями при лобно-височной деменции (ЛВД) являются атрофии префронтальной и передних отделов височной неокоры. При рутинном гистологическом обследовании имеется микровакуолизация внешних слоев коры вследствие массивной гибели нейронов или чрезкоркового глиоза. Патоморфологически заболевание достаточно гетерогенное – в некоторых случаях обнаруживают тау или убиквитин-положительные включения. Чувствительные методики выявления тау-изменений являются определяющими в невропатологической оценке этого расстройства.
Тау-белок вовлечен в регуляцию сбора и дезинтеграции микротубул. При наследственных формах ЛВД идентифицировано более 50 различных тау-мутаций в нескольких семьях с частотой 9,4-10,5%. При спорадических вариантах заболевания их частота низкая. Описанные нарушения могут приводить к скоплению или разрушению микротубул, что, в свою очередь, влияет на внутринейронную транспортную систему.
Исследователи катамнестически проследили за 60 пациентами, которые отвечали диагностическим критериям поведенческих нарушений при ЛВД, от установления диагноза до аутопсии. Согласно их наблюдениям, выводы гистологических исследований соотносились с заболеваниями мотонейрона, КБД, болезнью Пика, деменцией без четких патоморфологических изменений и ПНП, а у тау-отрицательных лиц болезнь имела более раннее начало.
Также изучали, являются ли прогностическими специфические клинические черты у пациентов с ЛВД для патоморфологических изменений у 90 больных с диагнозом, верифицированным на секции. Согласно их выводам, таупатии чаще ассоциируются с экстрапирамидными синдромами, тогда как у лиц с убиквитин-позитивными включениями более вероятными являются социальные и языковые дисфункции и симптомы поражения мотонейронов.
В 2001 году международная группа ученых пересмотрела патоморфологические критерии диагностики ЛВД. Исследователи рекомендуют классифицировать нейродегенеративные расстройства, ассоциированные с этим заболеванием, согласно 5 категориями, отталкиваясь от наличия или отсутствия тау-положительных и убиквитин-позитивных включений, преобладания микротубулосвязывающих повторов в нерастворимом тау-белке и наличии включений, типичных для болезней мотонейронов. Вместе с тем эти ученые отмечают только на вероятностных утверждениях относительно причинной связи между данными патоморфологии и клиническими проявлениями, поскольку до сих пор точно неизвестно, как нейродегенерация вызывает специфические клинические синдромы.
