Фармакокинетические механизмы взаимодействия
Фармакокинетические механизмы взаимодействия
Всасывание. При совместном применении всасывание может ускоряться и, напротив, замедляться (связывание веществ адсорбирующими средствами, образование неактивных соединений, изменение РН, перистальтики, угнетение ферментов).
Связывание с белками крови. Конкуренция за одни и те же рецепторы. Так, например, противовоспалительные препараты индометацин и бутадион высвобождают из комплекса с белками плазмы крови антикоагулянты непрямого действия (группы кумарина). Это повышает концентрацию “свободных” антикоагулянтов и может привести к кровотечению.
Взаимодействие на уровне биотрансформации. Изменение активности ферментов печени: фенобарбитал, дифенин, гризеофульвин и др. повышая их активность, интенсифицируют процессы биотрансформации многих лекарственных средств. Тетурам, применяемый при лечении алкоголизма, угнетает альдегиддегидрогеназу и, нарушая метаболизм этилового спирта, повышает его токсические эффекты.
Взаимодействие на уровне выведения. Реабсорбция в почечных канальцах слабокислых и слабощелочных соединений зависит от значений рН первичной мочи. Изменяя ее реакцию, можно повысить или понизить скорость выведения веществ. Для “подщелачивания мочи используют натрия гидрокарбонат, а для подкисления – аммония хлорид (имеются и другие препараты с таким действием).
Фармакодинамический тип взаимодействия – осуществляется на уровне механизма действия или фармакологических эффектов. Например, при совместном назначении глюкокортикоидов и нестероидных противовоспалительных средств происходит взаимное потенцирование их противовоспалительного действия, так как они разными путями уменьшают синтез простагландинов. Введение же нестероидных противовоспалительных средств вместе с фуросемидом приведет к снижению мочегонного эффекта последнего, так как этот эффект зависит от синтеза простагландинов.
Физико-химическое (фармацевтическое) – возникновение реакции при смешивании лекарств в одном шприце или месте введения (инфузионный сосуд, желудочно-кишечный тракт и т.д.). То или иное клинически значимое взаимодействие лекарств может выявиться у одного больного и не проявиться у другого, что может быть генетически обусловлено или зависеть от исходного уровня печеночного метаболизма, биотрансформации лекарств и характера патологии у больного.
Кроме того, крайне важно учитывать время возникновения максимальных концентраций в крови разных препаратов (или их максимальных эффектов). Так, при совпадении пиков действия одновременно назначенных при геморрагии двух гемостатических препаратов возможно возникновение тромбоза. Неправильный выбор времени назначения нескольких препаратов – одна из главных ошибок при их применении.